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Génétiquement responsable de l'obésité

Génétiquement responsable de l'obésité

Les chercheurs identifient un gène qui fait grossir

Une équipe internationale de chercheurs a découvert la cause génétique de l'obésité. Le gène IRX3 joue un rôle majeur dans le développement de l'obésité, rapportent les scientifiques autour de Marcelo Nóbrega de l'Institut de génétique humaine de l'Université de Chicago dans la revue "Nature". Lors d'expériences sur des souris, les chercheurs ont découvert que les rongeurs qui n'avaient pas le gène IRX3 pesaient de 25 à 30% de moins que leurs homologues dotés d'un gène IRX3 actif.

Malgré le régime riche en graisses, les animaux n'ont pas pris de poids et ils étaient également "résistants aux maladies métaboliques telles que le diabète et avaient plus de cellules brûlantes d'énergie, connues sous le nom de tissu adipeux brun", écrivent les scientifiques. Une relation correspondante entre le risque d'obésité et le gène IRX3 peut également être attendue chez l'homme.

Dès 2007, plusieurs études sur le génome ont identifié des mutations dans un gène appelé FTO qui semblaient être fortement liées à un risque accru d'obésité et de diabète de type 2 chez l'homme. Dans les études ultérieures, le lien entre le gène et la masse corporelle a pu être confirmé, alors Marcelo Nóbrega et ses collègues ont pensé que c'était la cause génétique de l'obésité. Cependant, des doutes subsistaient car il y avait des divergences dans les enquêtes ultérieures. Par exemple, les mutations se sont produites dans des sections du gène FTO qui contenaient des éléments spécifiques de la régulation du tissu pulmonaire - "l'un des rares tissus dans lesquels la FTO n'est pas exprimée", rapportent les scientifiques. Mais ce n'était pas le seul drapeau rouge. Des études ultérieures n'auraient montré aucun lien entre les mutations associées à l'obésité et l'expression de FTO, a expliqué Marcelo Nóbrega.

Le gène découvert contrôle le métabolisme énergétique et le comportement alimentaire et pourrait favoriser l'obésité. Par conséquent, Nóbrega et ses collègues ont élargi leur champ de recherche et examiné les effets possibles des mutations FTO sur les gènes adjacents. Dans des études sur le poisson zèbre, les souris et les cellules humaines, ils ont découvert des changements dans IRX3, un gène situé sur le génome à plus d'un demi-million de paires de bases loin de FTO. "IRX3 code un facteur de transcription qui détermine l'expression d'autres gènes, et est fortement représenté dans le cerveau, où il joue un rôle important dans la régulation du métabolisme énergétique et le comportement alimentaire", rapportent les chercheurs dans la revue "Nature".

IRX3 affecté par des mutations du gène FTO Inês Barroso, généticien au Wellcome Trust Sanger Institute à Hinxton (Grande-Bretagne), a souligné dans l'article actuel que les travaux de Nóbrega et de ses collègues abordent certaines des questions entourant le lien biologique découvert entre FTO et le risque d'obésité répondre. Le problème avec les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) est toujours que des associations possibles sont découvertes, mais ce ne sont que des marqueurs sur le génome qui ne disent rien sur les gènes réellement affectés. Les résultats actuels indiquent fortement que la masse corporelle est déterminée par IRX3 et non par FTO, poursuit Barroso.

Interactions inattendues entre des gènes largement espacés Nóbrega lui-même a expliqué que cet exemple d'interactions inattendues entre des gènes distants devrait être davantage pris en compte dans les futures études d'association génétique. Il pourrait y avoir de nombreux autres cas où les chercheurs étudient le mauvais gène et chassent pratiquement les fantômes. Les scientifiques espèrent que le lien entre le gène IRX3 et le risque d'obésité permettra le développement de nouvelles approches thérapeutiques contre l'obésité et l'obésité. (fp)

Image: Gerd Altmann / pixelio.de

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